ABL501, PD-L1과 LAG-3를 동시에 타깃함으로써 면역세포 활성화
[바이오타임즈] 이중항체 전문기업 에이비엘바이오(대표 이상훈)는 올해 미국암학회(American Association for Research, AACR)에서 이중항체 면역항암 플랫폼과 이중항체 면역관문억제제에 관한 두 건의 전임상 연구 결과를 발표했다고 12일 밝혔다.
에이비엘바이오는 이번 발표에서 이중항체 면역 항암 플랫폼 ‘Grabody-T’의 작용기전을 규명하는 데이터를 소개했다.
발표 내용에 따르면 Grabody-T는 기존 이중항체 형태와 달리 CRD4라는 부위에 차별적으로 결합함으로써 4-1BB의 종양 특이적 활성화를 최대치로 끌어올렸다. ‘Grabody-T’를 적용한 이중항체는 이러한 측면에서 BMS의 우렐루맙(Urelumab)과 화이자(Pfizer)의 유토밀루맙(Utomilumab) 보다 우수한 전임상 데이터를 나타냈다.
또한 4-1BB 항체는 간독성 부작용을 유발해 임상개발 성공 확률이 낮은 반면, 에이비엘바이오의 ‘Grabody-T’ 플랫폼은 종양 미세환경 내에서 선택적으로 면역세포를 활성화시키도록 설계돼 이러한 문제를 해결했다. 영장류 독성실험 결과에서도 ‘Grabody-T’ 기반의 이중항체 물질들은 간독성 부작용을 일으키지 않았다.
에이비엘바이오는 이번 학회에서 이중항체 면역관문억제제 ABL501의 전임상 결과도 발표했다. 두 가지 면역관문을 억제하는 ‘Grabody-I’ 플랫폼을 활용한 ABL501은 PD-L1과 LAG-3를 동시에 타깃함으로써 면역세포를 활성화시킨다. 최근 BMS는 흑색종 환자들을 대상으로 한 자사 LAG-3 항체 렐라틀리맙(relatlimab)과 옵디보(Opdivo)를 병용한 임상 2/3상에서 성공적인 결과를 발표한 바 있다.
In vitro 및 in vivo 동물실험에서 ABL501이 단독 또는 PD-L1과 LAG-3의 병용요법보다 항암효과가 강력한 것으로 입증돼, 기존 PD-1 혹은 PD-L1 기반 치료제로 효과를 보지 못한 환자들에게 새로운 대안이 될 수 있을 것으로 평가받는다. 영장류를 대상으로 한 4주간 반복투여 독성시험을 통해 안전성 역시 검증되었다.
에이비엘바이오는 이러한 결과를 토대로 곧 임상 1상 IND를 제출할 계획이다.
이상훈 에이비엘바이오 대표는 “에이비엘바이오는 창립 이후 5년 동안 R&D에 총 역량을 집중했기에 짧은 기간 안에 경쟁력있는 면역항암 플랫폼 기술과 파이프라인을 확보할 수 있었다”며 “회사가 보유한 ’Grabody’ 플랫폼 시리즈를 기반으로 혁신적인 후보물질들을 지속적으로 개발해 나가겠다”고 말했다.
에이비엘바이오의 자세한 발표 내용은 학회 홈페이지를 통해 확인할 수 있다.
[바이오타임즈=강철현 기자] kch@biotimes.co.kr
